El gobierno controla a la población a través de la vigilancia y el uso de una droga altamente adictiva llamada Substance D. Bob Arctor, interpretado por Keanu Reeves, un agente encubierto que trabaja para la policía, pero que también es un consumidor habitual de Substance D. Esta droga tiene efectos devastadores, causando una separación entre los hemisferios del cerebro que lleva a la locura.
Bob vive en un apartamento compartido con otros adictos, incluyendo a Luckman (Woody Harrelson), Donna (Winona Ryder) y Barris (Robert Downey Jr.). Frecuentemente se encuentra en situaciones absurdas y peligrosas debido a su adicción. A medida que su consumo de la droga aumenta, su capacidad para discernir la realidad se deteriora, lo que lo lleva a perder la noción de su identidad y de su misión como agente encubierto.
El gobierno ha implementado un programa de vigilancia que utiliza una tecnología llamada "Scanner", que permite a los agentes observar a los ciudadanos a través de dispositivos que escanean sus pensamientos y comportamientos. Bob, que trabaja bajo la identidad de un agente llamado Fred, se encuentra atrapado en un ciclo de vigilancia donde él mismo se convierte en el objetivo de su propia investigación.
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